Первое лечение аллергии на арахис получает поддержку консультативной группы FDA

Flickr / Эндрю Мэлоун (CC BY 2.0)

Первое лечение аллергии на арахис получает поддержку консультативной группы FDA

Дженнифер Кузин-ФранкельСеп. 13, 2019, 17:15

После 8 часов спорного обсуждения, консультативный комитет сегодня пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрила эффективность первого в своем роде лечения аллергии арахиса. В результате голосования 7: 2 комиссия пришла к выводу, что лечение, известное как AR101, может уменьшить аллергические реакции от случайного воздействия арахиса. Комитет также проголосовал восемь против одного, чтобы одобрить план безопасности, предложенный FDA; он будет использоваться вместе с имеющимися данными о безопасности для поддержки применения лечения у детей и подростков.

FDA не обязан следовать советам своих консультативных комитетов, но часто делает. Теперь он определит, стоит ли утверждать лечение, которое продается компанией Aimmune Therapeutics со штаб-квартирой в Брисбене, штат Калифорния.

Голосование знаменует собой поворотный момент в области пищевой аллергии, где лечение, в котором постепенно увеличиваются дозы арахисового белка в надежде помочь иммунной системе научиться переносить его, привлекло внимание пациентов, семей и врачи. Называемая пероральной иммунотерапией, она уже предлагается около 200 аллергологами в Соединенных Штатах, которые дают пациентам калиброванные дозы арахисовых продуктов в кабинете врача и дома. Но еще сотни докторов ожидают одобрения FDA версии Aimmune - специальной капсулы, которая содержит порошок, полученный из арахисовой муки, и содержит арахисовые белки на постоянном уровне.

Aimmune сформирован в 2011 году; он получил 3, 5 млн. долл. США в качестве ранней поддержки от исследований и образования в области пищевой аллергии (FARE), группы защиты интересов со штаб-квартирой в Маклине, штат Вирджиния, члены которой отчаянно хотели чего-то большего, чем то, что врачи предлагали в то время: строгое избегание арахиса и прививки адреналина в случае случайного воздействия и аллергических реакций. (FARE впоследствии продал свою долю в Aimmune за 47 миллионов долларов.) Aimmune следовал десятилетнему подходу к борьбе с аллергией, но еще не был одобрен для любых пищевых аллергий. Называемая иммунотерапией, она включает в себя воздействие на пациентов постепенно увеличивающихся доз того, на что у них аллергия, в надежде, что их иммунная система сможет научиться переносить это. Инъекции для людей с аллергией на пчелиный яд, пыльцу и перхоть домашних животных существуют уже много лет.

Aimmune настроил пероральную иммунотерапию для детей с аллергией на арахис, которых в Соединенных Штатах насчитывается около 6 миллионов. В третьем клиническом испытании компании участники постепенно увеличивали свою дозу, начиная с 1/500 арахиса и выравниваясь при поддерживающей дозе, эквивалентной примерно одному арахису. Хотя Aimmune запрашивает разрешение на продажу препарата для детей в возрасте от 4 до 17 лет, на сегодняшнем собрании один из его руководителей рекомендовал, чтобы люди, принимающие его препарат, продолжали жить в течение неопределенного срока после 18-летия, чтобы помочь им оставаться защищенными., Предыдущие исследования показали, что прекращение пероральной иммунотерапии может привести к тому, что иммунная система восстановит более аллергическое состояние, хотя это остается предметом исследования.

Загадка

Консультативный комитет, состоящий из ученых и правительственных ученых, столкнулся с проблемой. Лечение Aimmune, AR101, помогло детям переносить более высокие дозы арахиса, чем раньше: среди 294 молодых людей с высокой аллергией, которые завершили годичное исследование III фазы, 84% могли переносить два арахиса с не более чем легкими симптомами, и 63% мог терпеть три. Предполагая, что они продолжат лечение, компания и врачи, участвующие в испытаниях, считают, что это означает, что эти молодые люди, вероятно, будут лучше защищены от того, чего многие из их родителей боятся больше всего - случайного контакта в школе, на вечеринках по случаю дня рождения, в домах друзей и в других местах.,

Но члены консультативного комитета обеспокоены тем, что с AR101 пациенты обменивали один риск на другой. Поскольку лечение означает потребление пищевых белков, на которые у них аллергия, участники испытаний были гораздо более подвержены аллергическим реакциям, таким как боль в животе, рвота или зуд во рту и горле, чем у детей, не участвовавших в испытаниях, которые практиковали избегание арахиса. (Aimmune также рекомендует, чтобы даже при успешном прохождении терапии избегать арахисовых продуктов продолжалось, а данные о случайном воздействии среди тех, кто принимал AR101, были ограничены.) Мета-анализ дюжины испытаний пероральной арахисовой иммунотерапии показал, что вероятность применения адреналина был примерно в три раза для пациентов на лечении по сравнению с теми, кто нет. Среди 709 человек, принимавших AR101 в двух исследованиях Aimmune, 74 нуждалась по крайней мере в одной дозе адреналина, чтобы предотвратить обострение реакции. Двадцать процентов участников выбыли из фазы III исследования из-за побочных эффектов.

Кроме того, прием AR101 требует осторожности: физические упражнения, горячий душ, простуда или лихорадка, менструация или недосыпание после приема дозы могут вызвать аллергическую реакцию на продукт. В исследованиях Aimmune «Практика заключалась в том, чтобы рекомендовать пациентам и их семьям наблюдать за [детьми] в течение как минимум 2 часов» после введения дозы », - сказала Стейси Джонс, руководитель отдела аллергии и иммунологии в Университете Арканзаса для медицинских наук и Арканзаса. Детская больница в Литл-Роке и один из исследователей-исследователей. «Так что не усыпляйте этого ребенка, не отправляйте его в детский сад и не садитесь в автобус». По словам руководителей Aimmune, риск возникновения аллергической реакции на лечение оказался самым высоким в первые месяцы лечения, и компания продолжает следить за своими волонтерами.

Тем не менее, некоторые в комитете обеспокоены тем, что даже на поддерживающую дозу, которая продолжается бесконечно, пациенты могут отреагировать однажды, а не на день раньше. «Реакции происходят непредсказуемо для ранее переносимых доз», - сказал Джон Келсо, штатный врач по аллергии и иммунологии в клинике Scripps в Сан-Диего, Калифорния. Он был одним из двух, кто проголосовал против эффективности AR101; другой была Андреа Аптер, которая работает в области аллергии и иммунологии в больнице Пенсильванского университета. «Это пожизненное лечение, - сказала она, - и у нас нет много долгосрочных данных», в том числе у взрослых.

В одной группе из 310 человек, получавших поддерживающую дозу AR101, почти 9% страдали анафилаксией, типом аллергической реакции, которая включает как минимум две системы организма и считается особенно рискованной. Среди этих 310 человек у 101 была аллергическая реакция, считающаяся «умеренной», а у восьми реакция была тяжелой. Там не было никаких смертей, связанных с лечением.

Риск против выгоды

Родители, взрослые и дети с аллергией на арахис, а также адвокаты, которые выступали сегодня на публичных слушаниях, утверждали, что риски и хлопоты были более чем оправданы. «Многие пациенты готовы принять некоторый риск новых методов лечения», - сказала Лиза Гейбл, генеральный директор FARE. «Это решение должно принадлежать им». Гейбл и другие также подчеркнули разницу между реакциями, которые более предсказуемы и происходят в контексте лечения, и могут быть быстро устранены, и теми, которые появляются внезапно.

Семьи также описали крайнюю тревогу, которую они испытывают при воспитании больного ребенка. «Сорок процентов родителей считают, что их ребенок имеет очень большие шансы умереть от пищевой аллергии», - сказала Памела Геррерио, руководитель отдела исследований пищевой аллергии в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний в Бетесде, штат Мэриленд, который представил обзор текущего лечения аллергии в начале встречи. В действительности, смертность, вызванная пищевой аллергией, чрезвычайно редка, и ежегодные оценки варьируются от менее чем 10 до более чем 150 в Соединенных Штатах. Но неопределенность вокруг того, когда арахис будет встречаться, может вызывать стресс.

Предложенный FDA план обеспечения безопасности, в случае одобрения AR101, требует от лиц, осуществляющих уход, или пациентов обещать, что они всегда будут нести инъекционный адреналин при приеме препарата. Это также требует введения первой дозы пациента и каждой увеличенной дозы в «сертифицированном учреждении», которое может лечить аллергические реакции. Как объекты будут сертифицированы, еще предстоит определить.

По мере того, как FDA переходит к внутренним дискуссиям, в процессе разработки находится еще одно лечение аллергии на арахис: патч для кожи от DBV Technologies, которая подала заявку на лицензирование в FDA в прошлом месяце. Он будет рассмотрен на утверждение в ближайшие месяцы.