В течение десятилетия Фрэнсис Коллинз защищал НИЗ, одновременно создавая свои собственные волны.

Фрэнсис Коллинз твердо руководил Национальным институтом здоровья.

Стивен Восс

В течение десятилетия Фрэнсис Коллинз защищал НИЗ, одновременно создавая свои собственные волны.

Джоселин Кайзер. 15, 2019, 9:30

В течение нескольких месяцев после инаугурации президента Дональда Трампа в январе 2017 года биомедицинские ученые были на грани. Белый дом попросил генетика Фрэнсиса Коллинза остаться директором Национального института здоровья (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, но никто не знал, как долго. Некоторые нетрадиционные кандидаты на пост NIH, в том числе хирург, ставший предпринимателем и член Конгресса чаепития, спровоцировали «серьезную тревогу», вспоминает наблюдатель NIH Тони Маццаши, директор по политике Ассоциации школ и программ общественного здравоохранения в Вашингтоне, Вскоре Трамп предложил сократить бюджет агентства на 22%.

Но в начале июня 2017 года наступило облегчение, когда Белый дом объявил, что Коллинз останется директором NIH. Два года спустя ученые-биомедики считают себя счастливчиками. Коллинз помог защитить NIH от угроз сокращения бюджета, а также от потрясений, которые потрясли многие другие федеральные агентства при администрации Трампа. В этом месяце, когда он завершил десятилетие в качестве директора NIH, 69-летний Коллинз остался в живых - он является одним из немногих высокопоставленных сотрудников администрации бывшего президента Барака Обамы и прослужил дольше, чем любой другой глава NIH за 50 лет. Наблюдатели говорят, что Коллинз также был одним из самых влиятельных директоров, когда-либо создававших NIH, который с бюджетом в 39 миллиардов долларов в этом году является крупнейшим в мире агентством по биомедицинским исследованиям.

Откровенный ученый, играющий на гитаре и мотоциклисте, который возглавил NIH после 15 лет в качестве директора института генома NIH, использовал очарование, чтобы сплотить Конгресс, чтобы восстановить рост бюджета NIH после более чем десятилетнего застоя. Он запустил амбициозные исследовательские инициативы в области рака, неврологии и точной медицины. Он со смешанными результатами решает неприятные проблемы сообщества, такие как отсутствие меньшинств в науке, борьба молодых ученых за финансирование и сексуальные домогательства. За двумя ключевыми исключениями - недавним прекращением исследований тканей плода должностными лицами Трампа и давлением с целью тщательного изучения связей иностранных ученых с их родными странами - НИЗ в значительной степени избежала политического вмешательства во время его пребывания в должности.

«У него были многогранные успехи… Он всегда старается делать что-то большее и лучшее», - говорит Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH с 1984 года. «Ему нравятся крупные инициативы, которые бросают вызов статус-кво, и это именно то, что Вы хотите в директоре NIH, "говорит Элиас Zerhouni, предшественник Коллинза.

Тем не менее, Коллинз имеет хулителей в кампусе NIH и среди 300 000 исследователей, получивших гранты NIH. Помимо расслабленной, приветливой публичной персоны и умения донести волнение о биомедицинских исследованиях простым языком до общественности и законодателей, он движется к достижению своих приоритетов, будь то продвижение основных открытий в сторону методов лечения или разработка политики для поощрения разнообразия в науке. Этот драйв иногда означал зарядку впереди без участия окружающих.

Ему нравятся крупные инициативы, которые бросают вызов статус-кво.

Элиас Зерхуни, бывший директор NIH

В начале своего пребывания в должности он растрепал перья, закрыв исследовательский центр NIH для рабочих лошадей и создав новый, чтобы ускорить разработку лекарств. Некоторые ученые-исследователи жаловались на то, что его централизованно управляемые проекты были направлены на создание больших объемов ресурсов для сбора данных из индивидуальных грантов, основанных на любопытстве. Тем не менее, даже некоторые бывшие критики пришли в себя. Калифорнийский университет (UC), Беркли, биолог-эволюционист и главный редактор eLife Майкл Эйзен, который осудил инициативы Коллинза по «большой науке» и призвал заменить его вскоре после избрания Трампа, передумал. «Он пытается сделать правильные вещи для учреждения. Вы также понимаете, что он, вероятно, оплот против худших вещей для науки», - говорит Эйзен.

Интенсивный фокус Коллинза на том, во что он верит, может показаться высокомерным, говорит биохимик Марк Лайвли из Медицинской школы университета Уэйк Форест в Уинстон-Сейлеме, Северная Каролина. Но в целом сообщество биомедицинских исследований извлекло выгоду из его лидерства, говорит Лайвли: «Я рад, что он все еще там».

И Коллинз тоже. «Я не ожидал [еще] быть здесь», - говорит он. Но он добавляет: «Действительно, для меня большая честь оставаться у руля этого замечательного учреждения с такой невероятной миссией. Поэтому я счастлив быть здесь. Надеюсь, я все еще хорошо справляюсь» «.

В теплый июльский день, когда Коллинз готовится вручить награды сотрудникам в аудитории NIH, он тянется к своей гитаре, украшенной серебряными нитями, представляющими ДНК. Он только что рассказал историю о молодом человеке, изображенном на гигантском экране позади него, который скончался этой весной в NIH после 4 лет лечения от редкого рака почки. Коллинз говорит, что смерть пациента показывает, что «наши решения не всегда работают». Затем он поет песню Энди Грэммера, которая понравилась пациенту: «Я не даю, я не даю, даю». После аплодисментов он говорит своим сотрудникам: «Не сдавайся. Ты понимаешь, как продвигать науку вперед».

Это «винтажный Фрэнсис Коллинз», - говорит ветеран исследований рака NIH Стивен Чанок на приеме после церемонии. «Он замечательный, старомодный человек», - говорит Чанок. Коллинз вырос на домашнем обучении в сельской Вирджинии в семье, которая пела и ставила пьесы. После получения докторской степени в области химии, а затем и в области медицины, он возглавлял лабораторию в Мичиганском университете, где он и его коллеги использовали разработанную им методику поиска генов для выявления гена муковисцидоза. В NIH он привел проект «Геном человека» к его завершению в 2003 году. Но тогда Коллинз подверг критике - и до сих пор время от времени - критикует за то, чтобы расколоть прибыль от геномной медицины. Когда Обама назвал его директором NIH, некоторые исследователи беспокоились, что Коллинз поддержит большие биологические проекты с интенсивным использованием данных; Другая проблема заключалась в том, что его откровенная христианская вера будет влиять на его руководство.

Десять лет на вершине

Фрэнсис Коллинз провел Национальные Институты Здоровья (NIH) через трудные времена и множество, всегда следуя личному компасу к большим биологическим и трансляционным исследованиям.

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2017 2018 2019 апрель 2013 г. август 2009 г. декабрь 2010 г. август 2011 г. январь 2015 г. ноябрь 2015 г. январь 2016 г. июнь 2017 г. август 2018 г. июнь 2019 г. Белый дом ограничивает исследования тканей плода. NIH пишет учреждениям об иностранных влияниях. Президент Дональд Трамп объявляет, что Коллинз продолжит работу в качестве директора NIH. Рак Муншот объявлен. Коллинз заканчивает все исследования шимпанзе. Обама объявляет инициативу в области точной медицины. Исследование показывает, что черные исследователи имеют меньшую вероятность, чем белые исследователи, выиграть финансирование NIH. Коллинз предлагает упразднить один центр для создания Национального центра развития трансляционных наук. Коллинз начинает срок как директор NIH. Президент Барак Обама запускает исследование мозга через Инициативу по развитию инновационных нейротехнологий. (Прокрутите вправо, чтобы увидеть больше.)
Н. ДЕСАЙ / НАУКА

Его религия никогда не становилась проблемой - он следовал приказу Обамы об ослаблении правил исследования стволовых клеток, против чего выступают некоторые христиане, и защищал исследования тканей плода, несмотря на критику со стороны групп против абортов. Но он руководил NIH с той же твердой рукой, с которой он руководил проектами секвенирования института генома. («Это путь Фрэнсиса или нет», - говорит старший научный сотрудник NIH, который попросил не называть его имени.) В 2010 году, почти без обсуждения, он предложил демонтировать Национальный центр исследовательских ресурсов, заветный центр NIH, который помогал оплачивать дорогостоящие ресурсы, такие как центры приматов и электронные микроскопы. Вместо этого он запустил новый центр, который будет «реинжиниринг» разработки лекарств. Создание Национального центра развития трансляционных наук (NCATS) привлекло внимание следователей, законодателей и некоторых директоров институтов NIH. Руководители фармацевтической компании высмеивали идею, что NIH может улучшить показатели успеха отрасли, которая тратит миллиарды долларов на разработку лекарств.

«Я врач [и] также учёный-фундаменталист. Мне не терпится выяснить, как открытия фундаментальной науки могут найти свое применение в клинической пользе», - говорит Коллинз. Он утверждает, что через 7 лет после своего запуска NCATS «имеет довольно сильный послужной список».

Бывший ученый Эли Лилли Бернард Муньос соглашается. NCATS затруднен из-за необходимости тратить большую часть своего бюджета на унаследованную им программу, которая финансирует крупные переводные гранты в академических медицинских центрах. Тем не менее, по его словам, компания разработала инструменты, такие как тканевые чипы, 3D биопечать и технологии стволовых клеток, которые помогут промышленности. NCATS «все еще находится в стадии разработки», но «большая часть ранней оппозиции уменьшилась», говорит Муньос, теперь консультант в Индианаполисе.

Даже ученые, которые выступали против упразднения Национального центра исследовательских ресурсов, говорят, что его программы, которыми в настоящее время управляют другие институты, работают без сбоев. Реорганизация "не была необходима, но она сработала", говорит Лайвли.

Наследие Коллинза также включает три крупных биологических проекта, объявленных Обамой, начиная с 2013 года с 10-летней Инициативы по изучению мозга через продвижение инновационных нейротехнологий (BRAIN). Нейробиологи задумались над проектом, который разрабатывает инструменты для исследования того, как нейронные схемы контролируют мысли и движения. Пока что его плоды включают перепись клеток мозга и устройство, которое преобразует активность мозга в речь.

«Мозг воспользовался моментом очень хорошо», объединив ученых разных дисциплин для освоения новых подходов, - говорит нейробиолог Карл Дайссерот из Стэнфордского университета в Пало-Альто, Калифорния. «Поле стало еще более сложным и захватывающим».

Рак Moonshot, запущенный в 2016 году по поручению тогдашнего вице-президента Джо Байдена после того, как его сын Бо умер от рака мозга, также подчеркивает важность большого сотрудничества и больших данных. Тем не менее, подписным проектом Коллинза является Инициатива прецизионной медицины 2015 года, которая привела всех нас к попытке собрать множество данных о геномной основе болезней путем сбора медицинских записей и последовательностей ДНК от 1 миллиона добровольцев.

«Я в полном восторге от всех нас и трансформации, которую он собирается создать как платформу для выяснения того, как люди остаются здоровыми и как вы справляетесь с хроническими заболеваниями, когда это происходит», - говорит Коллинз, который первым предложил проект в 2004 году в качестве главы института генома. Зерхуни, который наложил вето на это предложение из-за затрат, говорит, что неясно, будут ли «Все из нас», которые собирают разрозненные медицинские записи и могут увидеть высокий уровень отсева, соответствовать аналогичным проектам, осуществляемым поставщиками медицинских услуг США и национальной системой здравоохранения Соединенного Королевства., На данный момент все из нас зарегистрировали более 180 000 участников, и NIH говорит, что это по графику.

Хорошие отношения Фрэнсиса Коллинза с ключевыми лидерами конгресса привели к целому ряду здоровых увеличений бюджета для Национальных институтов здравоохранения с 2016 года, что привело к прекращению 12-летней эрозии.

ЧИП СОМОДЕВИЛЛА / GETTY IMAGES

Хотя некоторые ученые ворчат, что Коллинз отдает приоритет таким проектам, а не грантам, инициированным следователями, критика утихла, когда бюджет НИЗ улучшился. Цифры были мрачными в первые годы правления Коллинза. В 2011 году, после нескольких лет фиксированных бюджетов, NIH финансировала менее одного из пяти заявок на получение грантов, что является рекордно низким. Два года спустя, в рамках сокращения государственного бюджета, бюджет агентства упал на 5%. Но в 2016 году Конгресс начал ослаблять общие ограничения расходов. Закон о лечении 21-го века, принятый Конгрессом в том же году, создал фонд в размере 4, 8 млрд. Долларов США на 10 лет для трех научных инициатив Обамы. А после избрания Трампа Коллинз помог убедить Конгресс отменить неоднократные президентские предложения по сокращению бюджета NIH. В июне Палата представителей проголосовала за то, чтобы дать NIH свой пятый подряд рост в размере 2 миллиардов долларов, что приведет к увеличению его бюджета до 41 миллиарда долларов в 2020 году.

Коллинз "смог получить и поддержать поддержку Конгресса", говорит биолог Кит Ямамото из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Добавляет Кэти Хадсон, консультант в Вашингтоне, округ Колумбия, который до конца 2016 года был политическим руководителем Коллинза: «Ему удалось воспитать огромное количество очень важных друзей на [Капитолийском холме], и я думаю, что это связано с личными взаимоотношениями. "

Коллинз также сформировал руководство и политику агентства. «Одним из его наследий будет то, что он назначит огромное количество директоров институтов», - говорит Стори Лэндис, бывший директор Национального института неврологических расстройств и инсульта NIH. Маццаши говорит, что у Коллинза «был просто звездный опыт привлечения известных научных умов». Из нынешних 27 директоров институтов и центров Коллинз назначил 16 из них шесть женщин.

Решение проблемы отсутствия разнообразия среди исследователей NIH стало приоритетом Коллинза в 2011 году, когда в исследовании сообщалось, что с 2000 по 2006 год чернокожие следователи, представившие только 1, 3% всех заявок на гранты, имели на 13 процентных пунктов меньше вероятности выиграть стандарт NIH Награды R01. В ответ NIH вложил 250 миллионов долларов в течение 5 лет в новую сеть наставников для следователей и программу обучения для меньшинств. Коллинз также создал Бюро по разнообразию научных кадров, возглавляемое Ханной Валантин, чернокожим кардиологом и исследователем, который возглавлял усилия по разнообразию в Стэнфорде. На собрании совета Коллинза в июне Valantine сообщил о скромных улучшениях: разница в показателях успешности грантов среди чернокожих и белых сократилась до семи пунктов в период с 2013 по 2018 год, а ежегодное количество премий темнокожим следователям более чем удвоилось по сравнению с этим. период до 113.

«Достигнут прогресс, но still все еще есть путь, гораздо больше возможностей», - сказал Рой Уилсон на заседании совета директоров. Уилсон возглавляет рабочую группу NIH по вопросам разнообразия и является президентом Уэйнского государственного университета в Детройте, штат Мичиган. Но Коллинз воодушевлен: «Впервые я почувствовал, что мы на правильном пути», - говорит он.

Фрэнсис Коллинз (слева) работает с Идоу Аймола, докторантом из Нигерии, участвующим в новой программе обучения африканских исследователей.

НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДОРОВЬЯ

Другая упрямая проблема заключается в том, что средний возраст начинающего кандидата наук. Следователи колебались в 42 года в течение 2 десятилетий, по сравнению с 36 в 1980 году. Средство Коллинза, начиная с 2017 года, заключалось в том, чтобы ежегодно выделять деньги на финансирование 200 дополнительных исследовательских грантов для молодых исследователей. За последние два года число следователей на ранних стадиях, поддерживаемых агентством, увеличивалось, достигнув 1287 наград в прошлом году.

Но этот подход является «бинтом», говорит Гэри Макдауэлл, который недавно ушел с поста исполнительного директора Future of Research, некоммерческой организации в Абингтоне, штат Массачусетс, которая представляет молодых ученых. Гранты ничего не делают для решения проблемы, которую, по словам Макдауэлла, является более глубокой проблемой: избыточное количество молодых ученых, мало надежды на получение рабочих мест в должности, которые часто служат дешевой рабочей силой в лабораториях. «То, что я действительно хотел бы, чтобы Коллинз делал, - это отклонение от этого постоянного расширения и решение вопросов обеспечения устойчивости», - говорит Макдауэлл, ограничивая число слушателей, которых поддерживает NIH. «Нет долгосрочной перспективы».

Движение #MeTooSTEM раскритиковало Коллинза в прошлом году за неспособность усилить политику NIH после сообщений о нескольких предполагаемых случаях сексуальных домогательств со стороны исследователей, финансируемых NIH. После нескольких месяцев критики Коллинз объявил о более жестких мерах в июне, заявив, что он надеется следовать рекомендации рабочей группы, согласно которой учреждения и заявители на получение гранта должны сообщать о результатах сексуальных домогательств в НИЗ. «Я сожалею, что мы не предприняли более жестких действий раньше», - говорит он, в связи с чем он частично обвиняет юридическую консультацию в том, что такие дела должны быть переданы следственным органам. «Я думаю, что люди, которые смотрят на это сейчас, должны чувствовать себя несколько уверенными, что мы это понимаем», - говорит он.

Коллинз недавно получил похвалу за то, что он пообещал не участвовать в научных дискуссиях мужчин и женщин. Разнообразие в науке "связано с большей производительностью", говорит он. Он говорит, что его отстранение от должности «Мэнелс» - это не просто приятная вещь. Оно вызвано желанием увидеть процветание науки ».

Стратегия Коллинза по защите NIH в эпоху Трампа заключалась в том, чтобы оставаться сдержанным - и в целом это удалось, считают наблюдатели агентства. Но Коллинз понес редкую потерю в июне, когда администрация Трампа прекратила исследования, в которых используются ткани плода, пожертвованные после плановых абортов. В декабре 2018 года Коллинз защитил исследование как этическое, когда оно было сделано правильно, и назвал его основой. Вместо этого Министерство здравоохранения и социальных служб, родительское агентство NIH, объявило о том, что оно заканчивает интрамуральные исследования с использованием тканей плода и потребует длительных специальных обзоров этики для новых заочных грантов и продлений.

По словам Коллинза, сообщения о том, что Белый дом отверг его и министра здравоохранения и социальных служб Алекса Азара, «в основном точны». Он добавляет, что даже заявки на новую программу NIH за 20 миллионов долларов, чтобы найти альтернативы тканям плода в исследованиях, которые «сообщество по защите жизни очень хотело, чтобы мы делали», должны будут пройти обзор этики, потому что исследования будут использовать плод ткань как компаратор. Хотя он выступает против этой политики, он добавляет: «Я понимаю искренность и страсть тех, кто считал, что исследование тканей плода пересекает этическую линию».

Коллинз также столкнулся с давлением со стороны Конгресса и администрации Трампа, чтобы расправиться с иностранными учеными, которые, как считается, крадут плоды финансируемых федеральными властями исследований, при этом Китай изображается в качестве основной угрозы. После того, как NIH призвал более 60 учреждений-грантополучателей к возможным нарушениям правил NIH, по крайней мере, два университета уволили преподавателей, все по происхождению азиатского происхождения, за то, что они якобы не сообщили об иностранном финансировании или не поделились конфиденциальными предложениями о грантах. «Это был болезненный опыт», - говорит он. «Иностранные граждане, которые вносят замечательный вклад в нашу медицинскую рабочую силу, чувствуют, как будто они подвергаются нападениям или даже подвергаются риску». Но он добавляет: «Я не думаю, что людей увольняют по тривиальным причинам».

Многие исследователи, однако, опасаются, что кампания, рассчитанная на ученых, родившихся за границей, в долгосрочной перспективе нанесет ущерб науке США. Один из бывших чиновников NIH предполагает, что вместо того, чтобы отбиваться от Белого дома, Коллинз «сдался», чтобы сохранить свою работу.

Спустя 10 лет у Коллинза много дел в его списке дел. Он хочет расширить поддержку NIH в области искусственного интеллекта и машинного обучения и хочет нанять царя данных, вероятно, из Силиконовой долины. Он также взволнован генной терапией, которая, наконец, поступает в клинику по поводу некоторых наследственных детских болезней. Коллинз использовал Общий фонд NIH, горшок денег, который Зерхуни создал для инициатив, охватывающих различные институты, для поддержки ученых и ученых, которые разрабатывают более эффективные способы введения инструментов редактирования генов, таких как CRISPR, в ткани пациентов.

Следователи, возможно, не склонны предлагать такие прикладные исследования, но Коллинз говорит, что это «то, что мы должны сделать все возможное». Это пример того, почему он до сих пор работает 100 часов в неделю. «У вас есть возможность управлять наукой довольно мощными способами, выявляя вещи, которые просто не могут произойти без толчка».