Обновление: Близнецы, которые были перед лицом противоречивого лечения редкой болезни, умерли

Семья Хемпель, изображенная, когда близнецам Адди (слева) и Касси (второй справа), у которых обоих был тип Нимана-Пика С, было около 11 лет. Крис Хемпель (справа) говорит, что близнецы скончались в течение 27 минут друг от друга.

Хью и Крис Хемпель

Обновление: Близнецы, которые были перед лицом противоречивого лечения редкой болезни, умерли

Мередит Вадман Джул. 18, 2019, 16:30

* Обновление от 18 июля, 16:30 . Близнецы Хемпель, Адди и Касси, скончались 4 июля. Им было 15 лет. «Они скончались в течение нескольких минут друг от друга, и мы полны такой печали», - написала их мать, Крис Хемпель, в электронном письме Science Insider.

Она написала, что ее дочери были госпитализированы в известный региональный медицинский центр в Рено, штат Невада, 29 и 30 июня после того, как у них появилось затрудненное дыхание и высокая температура. Причиной, как выяснилось, был агрессивный вирус, проникший в их легкие. Хотя Ниманна-Пика типа C (NPC) не было в их сообщениях о смерти, «несомненно, их основное заболевание NPC было способствующим фактором», - писал Хемпель. [T] наследственные легочные системы были уже ослаблены NPC.

Hempel и ее муж, Хью, первыми применили экспериментальное использование молекулы сахара, 2-гидроксипропил-lo-циклодекстрина, для лечения редкого генетического заболевания, получив одобрение сострадательного использования от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для его использования в Близнецы. В январе 2018 года они подали в суд на несколько компаний, занимающихся разработкой коммерческого режима; их обвинения включают нарушение контракта, кражу коммерческой тайны и несправедливое обогащение. Адвокат Hempels 11 июля подал запрос о задержке разбирательства в окружном суде США в Мэриленде, чтобы дать время Hempels для скорби. Но Крис Хемпель написал, что они планируют «энергично» продолжать этот судебный процесс.

Вот наша предыдущая история от 9 ноября 2018 года:

Обращение к Niemann-Pick type C (NPC), крайне редкому и в конечном итоге фатальному нейродегенеративному заболеванию, проводилось не иначе, чем плацебо, в центральном исследовании 56 детей и юношества, объявил его корпоративный спонсор во вторник. Однако, как ни удивительно, болезнь не прогрессировала ни в группе лечения, ни в группе плацебо в течение 1-летнего исследования. Обычно состояние, являющееся результатом нарушения обмена холестерина, неумолимо ухудшается, вызывая потерю равновесия, затрудненное глотание, судороги и когнитивные нарушения.

Препарат VTS-270, молекула сахара в форме пончика, называемая циклодекстрином, «не демонстрирует статистически значимого отделения от плацебо», - заявил Стивен Романо, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Mallinckrodt Pharmaceuticals, на телефонной конференции во вторник. «Но важно то, что ни у [пациентов в активном, ни в плацебо-группах исследования] не наблюдалось прогрессирования заболевания, как это можно было бы ожидать в нейродегенеративном состоянии через 52 недели наблюдения». Препарат вводили путем инъекции в спинномозговую жидкость, которая циркулирует в мозг.

Эта новость - и то, как Мэллинкродт, штаб-квартира которой находится в США в Сент-Луисе, штат Миссури, доставила ее - стала шоком для семей в сообществе NPC, которые узнали об этом, когда инвесторы начали твитнуть об этом. (Во вторник компания отправила электронное письмо группам по болезням NPC. Маллинкродт, чьи акции торгуются на бирже, добавил в электронном письме Science, что законы о ценных бумагах не позволяют компании уведомлять пациентов раньше.)

Уилл Эванс, семейный врач из Лидса, Великобритания, является председателем благотворительной организации Niemann-Pick UK. Его 11-летний сын Сэм участвовал как в более раннем исследовании, чтобы определить безопасную дозу препарата, так и в самом последнем исследовании. «Многие семьи, в том числе и наши, потратили на это испытание несколько драгоценных лет - отводя наших детей каждые две недели на места испытаний для прохождения инвазивных процедур - и по всему сообществу, так много надежд было возложено на результаты этого испытания», - говорит Эванс. «Для этих семей получать эту новость через сообщения о финансовых звонках в Твиттере невероятно неутешительно и обидно. Это вызвало огромное разочарование для многих семей ».

«Это разрушительные новости», - добавляет Крис Хемпель из Рено, штат Невада, чьи дочери-близнецы, 14-летние Адди и Касси, получают инъекции циклодекстрина в течение 8 лет на основе сострадания, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)., Она говорит, что лечение помогло ее дочерям восстановить слух и стабилизировало их глотание, хотя другие симптомы ухудшились. «Как мы знаем из собственного опыта и опыта других пациентов в сообществе пациентов, есть дети, которые реагируют на лечение циклодекстрином. Очевидно, что последние результаты сбивают с толку и вызывают много вопросов относительно того, как было разработано клиническое испытание ».

Некоторые исследователи, которые изучают крайне редкие заболевания, такие как NPC, говорят, что результаты исследования предполагают, что использование традиционных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний может просто не подходить для таких условий, что приводит к трудно интерпретируемым результатам, таким как текущее. По их словам, сложность регистрации пациентов может помешать традиционным испытаниям иметь достаточную статистическую мощность для достижения заранее определенной статистической значимости, даже если экспериментальный агент действительно эффективен.

Марк Паттерсон, детский невролог из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, который проводил исследования NPC и ухаживал за детьми NPC в течение 30 лет, говорит: «Это разочаровывающий, но очень важный результат. У меня есть вопрос: действительно ли этот агент неэффективен, или это результат следствия плана испытаний, который в ретроспективе мог бы быть лучше?

Паттерсон утверждает, что препарат, который показал положительные результаты на моделях заболевания у мышей и кошек, может сработать у некоторых детей, но не у других, и что такие факторы, как продолжительность текущего испытания - 1 год в течение заболевания, может быть постепенно прогрессирующим - возможно, замаскировали такие успехи. Он также утверждает, что FDA следует рассмотреть возможность установления другого «бара» при оценке методов лечения крайне редких, индивидуально изменяющихся заболеваний, таких как NPC, таких как определение эффективности у данного ребенка путем сравнения прогрессирования заболевания во время исследования с уровень прогрессирования у того же ребенка до начала приема препарата.

Романо сообщил инвесторам, что компания ожидала, что как дети, получавшие инъекции активного препарата в позвоночник каждые 2 недели в течение года, так и те, кто получал фиктивные инъекции плацебо, - одна треть детей в исследовании с 56 пациентами » ухудшится во время испытания, но дети, получающие препарат, будут ухудшаться медленнее. Компания изучает «совокупность имеющихся у нас данных», добавил он, чтобы попытаться понять, может ли и каким образом препарат по-прежнему давать результаты, которые получат одобрение FDA. Например, компания рассмотрит данные из того, что Романо назвал «большим числом» отдельных пациентов, которых лечили с помощью программ сострадательного использования FDA. Кроме того, будут рассмотрены данные продолжающегося этапа «открытого ярлыка» исследования, в котором все пациенты, которые участвовали и желают, продолжают получать инъекции лекарств.

«Нам нужно взглянуть на этих пациентов с открытым лечением и посмотреть, есть ли какие-либо различия, которые постепенно накапливаются в течение этого дополнительного периода лечения», - сказал Романо.

VTS-270 является одним из наиболее перспективных лекарств, поставляемых Национальным центром развития трансляционных наук (NCATS), входящим в состав Национального института здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд. NCATS сотрудничал с Vtesse, биотехнологической компанией в Гейтерсберге, штат Мэриленд, которая финансировала его, чтобы доставить препарат через первое клиническое испытание в Клиническом центре NIH. Когда менее чем через 2 года Vtesse перевел препарат в новое, центральное испытание, центр «от стенда к постели» указал на быстрый прогресс препарата как «огромную победу» для пациентов ». Это пример того, как биомедицинское агентство США может разрабатывать лекарства на самых ранних этапах, вплоть до того момента, когда промышленность возьмет их на себя.

Затем, в марте 2017 года, частная компания Vtesse была приобретена за 200 миллионов долларов глобальной биофармацевтической компанией Sucampo Pharmaceuticals. Восемь месяцев спустя, в декабре прошлого года, Sucampo была приобретена Mallinckrodt за 1, 2 миллиарда долларов наличными. В пресс-релизе Mallinckrodt в тот день было объявлено, что приобретение, среди прочего, «поддерживает наш трубопровод при редких заболеваниях с помощью VTS-270».